Articulo de Neuro-Actualidades

Goadsby PJ, Friedman DI, Holle-Lee D, Demarquay G, Ashina S, Sakai F, Neel B, Gandhi P, Dabruzzo B, Smith JH, Liu Y, Trugman JM. Efficacy of Atogepant in Chronic Migraine With and Without Acute Medication Overuse in the Randomized, Double-Blind, Phase 3 PROGRESS Trial. Neurology. 2024 Jul 23;103(2):e209584. doi: 10.1212/WNL.0000000000209584. Epub 2024 Jun 26. PMID: 38924724.

¿Por qué leer?

La prevalencia global de migraña crónica (MC) en la población general se estima entre 1,4% y 2,2%. Los pacientes con MC experimentan una mayor discapacidad relacionada con el dolor de cabeza, una menor calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y mayores tasas de comorbilidades que aquellos con migraña episódica. Atogepant es un antagonista oral del receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) de molécula pequeña, desarrollado específicamente para el tratamiento preventivo de la migraña en adultos. El ensayo de fase 3 PROGRESS evaluó la eficacia y seguridad de atogepant para el tratamiento preventivo de la CM en comparación con placebo

¿Qué hicieron?

Este análisis de subgrupos del ensayo PROGRESS de fase 3, de 12 semanas, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó a adultos con ≥1 año de antecedentes de CM, ≥15 días mensuales de dolor de cabeza (MHD) y ≥8 días mensuales de migraña. (MMD) durante el período inicial de 4 semanas. Los participantes fueron asignados al azar (1:1:1) a placebo, 30 mg de atogepant dos veces al día (BID) o 60 mg de atogepant una vez al día (QD) durante 12 semanas y se analizaron según el estado de uso excesivo de medicación aguda (triptanes/ergot durante ≥ 10 días al mes, analgésicos simples durante ≥15 días al mes, o combinaciones de triptanos/ergot/analgésicos simples durante ≥10 días al mes). Los resultados incluyeron cambios desde el inicio en la media de MMD, MHD y días mensuales de uso agudo de medicamentos; Reducción ≥50 % en la media de MMD a lo largo de 12 semanas; y medidas de resultados informados por el paciente.

¿Que aporta?

Los autores concluyeron que atogepant es eficaz en participantes con CM, con y sin uso excesivo de medicación aguda, como lo demuestran las reducciones en la media de MMD, MHD y días de uso agudo de medicación; reducciones en la proporción de participantes que cumplieron con los criterios de uso excesivo de medicación aguda; y hubo cambio significativo en las escalas dirigidas a los pacientes.

Reteplase versus Alteplase for Acute Ischemic Stroke. Shuya Li , MD , Hong-Qiu Gu , Ph.D., et al. The New England Journal of Medicine. 2024;390:2264-73. DOI: 10.1056/NEJMoa2400314

¿Por qué leer?

La demanda de trombólisis intravenosa en el accidente cerebrovascular isquémico agudo ha aumentado con la mejora continua de la atención médica. Actualmente se emplea alteplasa, y se ha demostrado que la tenecteplasa brinda iguales beneficios clínicos. Sin embargo, aún se necesita el desarrollo de agentes trombolíticos diversos, efectivos y asequibles.

La reteplasa es un activador del plasminógeno recombinante que se caracteriza por un enfoque de doble bolo (los bolos se separan por 30 minutos) con un régimen de dosis fija, en este estudio, se le comparó a alteplasa en dosis estándar, con respecto al resultado funcional en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo.

¿Qué hicieron?

Se trata de un ensayo de fase 3, multicéntrico, prospectivo, abierto, de no inferioridad, aleatorizado con evaluación ciega de los puntos finales; el ensayo se llevó a cabo en 62 sitios en China. Los pacientes elegibles fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir reteplasa intravenosa o alteplasa intravenosa. El resultado primario de eficacia fue un resultado funcional excelente, definido como una puntuación en la escala de Rankin modificada de 0 o 1 a los 90 días. El resultado primario de seguridad fue la hemorragia intracraneal sintomática.

¿Qué aporta?

Se mostró que la reteplasa era superior a la alteplasa en la mejora de los resultados funcionales de los pacientes sin aumentar la incidencia de hemorragia intracraneal sintomática y muerte entre los pacientes elegibles con accidente cerebrovascular isquémico agudo. Además, el porcentaje de pacientes que tuvieron una recuperación espectacular temprana con respecto a la puntuación NIHSS a las 24 horas fue 10 puntos porcentuales mayor con reteplasa que con alteplasa. Este hallazgo sugiere que el mecanismo subyacente a los beneficios de la reteplasa puede implicar una mayor incidencia de recanalización.

Responsiveness to Tocilizumab in Anti-Acetylcholine Receptor-Positive Generalized Myasthenia Gravis. Dongmei Jia, Fenghe Zhang, et al. Aging Dis. 2024 Apr 1; 15(2): 824–830; Doi: 10.14336/AD.2023.0528

¿Por qué leer?
La miastenia gravis (MG) es una enfermedad de la unión neuromuscular mediada por autoanticuerpos, más del 80% de los anticuerpos son contra el receptor de acetilcolina (AChR-ab).
La mayoría de los pacientes pueden tratarse con inhibidores de la acetilcolinesterasa, glucocorticoides y/o inmunosupresores. Sin embargo, todavía hay algunos pacientes con MG que no responden adecuadamente o no toleran bien estos tratamientos.
Tocilizumab, inhibidor de IL-6, podría ser una alternativa en tratamiento para MG refractaria, al relacionar AChR-ab patógeno con aumento significativo de IL-6 en las células musculares humanas.

¿Qué hicieron?
Se trata de un estudio prospectivo, abierto, de un solo brazo en pacientes con MG generalizada, en un seguimiento de 48 semanas. Todos los pacientes eran AChR+ y recibieron tocilizumab mediante infusión intravenosa a una dosis de 8 mg/kg a intervalos de cuatro semanas. El criterio de valoración principal fue el cambio medio desde el inicio en la puntuación cuantitativa de MG (QMG) en la semana doce. Los criterios de valoración secundarios fueron los cambios medios desde el inicio en la puntuación de MG en las actividades de la vida diaria (MG-ADL), los títulos de AChR-ab y la dosis de administración de prednisona en la semana doce. En la semana 48 también se evaluaron QMG, MG-ADL y el uso de prednisona. Se inscribieron catorce pacientes con MG generalizada, y todos completaron el estudio.

¿Qué aporta?
En este estudio, se encontró que Tocilizumab comenzó a reducir las puntuaciones de QMG y MG-ADL, cuatro semanas después del inicio del tratamiento y resultó en una rápida mejora de la debilidad muscular, especialmente después de tres ciclos de infusión de Tocilizumab, en la semana doce. Este efecto beneficioso pudo mantener hasta la semana veinticuatro. Sin embargo, las puntuaciones de QMG y MG-ADL no parecieron mostrar una mejora adicional después de este momento. Tocilizumab puede ser una alternativa para lograr una buena respuesta clínica en la gMG AChR (+).

 Masculino de 34 años. 1 mes previo a su ingreso presentó sensación de plenitud ótica y tinnitus derecho. Se agregó cefalea hemicraneal derecha, punzante, de moderada a severa. Una semana después presentó diplopia horizontal de predominio a la dextroversión. 10 dias posteriores al inicio, se añadió disfagia a sólidos y desviación de lengua a la derecha a la protrusión. Progresó con disfagia a líquidos y fué referido al INNN. Al interrogatorio dirigido refirió diaforesis nocturna desde un año antes y pérdida de peso de 10 kg en los últimos 6 meses (IMC 17.3). A la revisión se detectó esplenomegalia. Se integró un Síndrome cefalálgico de características secundarias y  neuropatía craneal múltiple (V/VI/VII/VIII/IX/X/XII). Laboratorio: leucocitos 11,070, anemia normocítica, normocrómica con Hb 11.9g.TGP 51U/l, FA 260U/l,DHL 557U/l,GGT 412U/l. LCR: 46 células/mm3 (95% linfocitos), glucosa  (42 mg/dl; I: 0.4), proteínas 66 mg/dl.VIH+. Se tomó biopsia de lesión polipoide blanquecina rugosa, de  base amplia del conducto auditivo externo.