Safety, efficacy, and tolerability of memantine for cognitive and adaptive outcome measures in adolescents and young adults with Down syndrome: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial
¿Por qué leer?
Las personas con síndrome de Down desarrollan alteraciones histopatológicas propias de la enfermedad de Alzheimer de forma universal a los 40 años. Aunada a la discapacidad intelectual propia de esta enfermedad, el diagnóstico clínico de demencia ocurre alrededor de los 55 años. Estudios preclínicos en las últimas décadas han sugerido que la disfunción de los receptores NMDA podría jugar un papel importante en el desarrollo de esta enfermedad neurodegenerativa. Un estudio clínico piloto realizado en 2012, encontró un beneficio a favor de memantina en una prueba estandarizada de memoria episódica verbal (CVLT-II-sf).
¿Qué hicieron?
Es un ensayo clínico fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico (Brasil y EUA). Se incluyeron pacientes con trisomía 21 o con translocación completa, no balanceada del cromosoma 21. Se asignaron aleatoriamente a recibir memantina 20mg vs. placebo (1:1) durante 16 semanas. El objetivo primario fue el cambio en la puntuación del CVLT-II-sf desde el basal hasta la semana 16. El análisis fue por protocolo, utilizando un modelo lineal de efectos mixtos. Se analizó seguridad y tolerabilidad. Los desenlaces neuropsicológicos secundarios incluyeron evaluaciones del DAS-II, PPVT-IV, batería automatizada de pruebas neuropsicológicas de Cambridge, prueba de Go–No Go y SIB-R.
¿Qué aporta?
No se encontraron diferencias significativas para el desenlace primario entre el grupo que recibió memantina 20mg/día y el grupo placebo (0·34 puntos (IC 95% – 0·98 a 1·67; p=0·61), tampoco hubo diferencias significativas en los desenlaces secundarios. Los efectos adversos registrados fueron mínimos y leves, el más común fue infección de vías aéreas superiores, muy similar entre ambos grupos.
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