Articulo de Neuro-Actualidades

¿Por qué leer?

 Aducanumab es un anticuerpo anti-amiloide que ha sido utilizado para disminuir la concentración de beta-amiloide (Aβ) en el cerebro de personas con enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, la barrera hematoencefálica dificulta su penetración al sistema nervioso central. Vale la pena leer este estudio pues propone una nueva técnica para facilitar la penetración de grandes moléculas al sistema nervioso central para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. El beneficio de utilizar ultrasonido focal junto con aducanumab se había demostrado en estudios preclínicos, pero este es el primer ensayo realizado en humanos.

¿Qué hicieron?

Dos hombres y una mujer con Alzheimer leve, de 59, 64 y 77 años, recibieron infusiones mensuales de aducanumab durante seis meses. Ninguno de los paciente había recibido el anticuerpo con anterioridad.

Cada uno fue seguido para la apertura de la barrera hematoencefálica mediada por ultrasonido focal en áreas cerebrales particulares donde la carga de beta amiloide era alta. La barrera hematoencefálica se cerró a las 24-48 horas.

Los pacientes llevaban un casco de tratamiento que contenía más de 1 000 sondas de ultrasonido en una máquina de resonancia magnética, que guiaba qué áreas debían tratarse. El ultrasonido enfocado solo se aplicó a un lado del cerebro, y el otro sirvió como control.

Los análisis PET con Aβ de regiones de la barrera hematoencefálica abiertas con ultrasonido focal mostraron reducciones en los niveles de Aβ: en el participante 1, el valor centiloide disminuyó de 224.2 a 115.2, en el participante 2, de 185.6 a 104.6, y en el participante 3, de 251.5 a 84.9. Los análisis de las regiones contralaterales homólogas que no estuvieron expuestas a la apertura de la barrera hematoencefálica con ultrasonido focal mostraron niveles similares de Aβ al inicio y en el seguimiento de 26 semanas: en el participante 1: 219.7 y 218.1 centiloides, en el participante 2: 129.3 y 135.8 centiloides, y en el participante 3: 246.9 y 238.4 centiloides.

Los resultados mostraron que las reducciones en las placas amiloides fueron numéricamente mayores en las áreas del cerebro tratadas con ultrasonido que en las áreas que no habían sido tratadas con ultrasonido. La función cognitiva se mantuvo estable en dos pacientes y empeoró en uno en el período posterior al tratamiento combinado de seis meses, sin reperecusión en su funcionalidad.

¿Qué aporta?

Se descubrió que el uso de ultrasonido focal aunado a aducanumab es generalmente seguro, sin ningún informe de inflamación cerebral o anomalías de sangrado que se hayan asociado a los anticuerpos anti-amiloide.

El uso de ultrasonido focal es prometedor para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, al facilitar la penetración de tratamientos con la apertura de la barrera hematoencefálica.

¿Por qué leer?

Los episodios auriculares de frecuencia alta detectados por dispositivo (AHRE, por sus siglas en inglés) son arritmias auriculares detectadas mediante dispositivos cardíacos implantados. Los AHRE se parecen a la fibrilación auricular, pero son raros y breves. Se desconoce si la aparición de AHRE en pacientes sin fibrilación auricular (como se documenta en un electrocardiograma [ECG] convencional) justifica el inicio de anticoagulantes. 

¿Qué hicieron?

Realizaron un ensayo aleatorizado, doble ciego, doble simulación y basado en eventos en pacientes de 65 años de edad o más que tenían AHRE que duraron al menos 6 minutos y que tenían al menos un factor de riesgo adicional de accidente cerebrovascular. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir edoxabán o placebo.

El resultado fue una combinación de muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular o embolia sistémica, evaluado en un análisis de tiempo transcurrido hasta el evento. El resultado de seguridad fue una combinación de muerte por cualquier causa o hemorragia grave.

La población de análisis estuvo compuesta por 2.536 pacientes (1.270 en el grupo de edoxabán y 1.266 en el grupo de placebo). La edad media fue de 78 años, el 37,4% eran mujeres y la duración media de los AHRE fue de 2,8 horas. El ensayo finalizó anticipadamente, con una mediana de seguimiento de 21 meses, debido a preocupaciones de seguridad y a los resultados de una evaluación independiente e informal de la inutilidad de la eficacia de edoxabán.

El siguiente evento ocurrió en 83 pacientes (3,2% por paciente-año) en el grupo de edoxabán y en 101 pacientes (4,0% por paciente-año) en el grupo de placebo (cociente de riesgos instantáneos, 0,81; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,60 a 1,08; p=0,15). La incidencia de accidente cerebrovascular fue aproximadamente del 1% por paciente-año en ambos grupos. Se produjo un evento de resultado de seguridad en 149 pacientes (5,9 % por paciente-año) en el grupo de edoxabán y en 114 pacientes (4,5 % por paciente-año) en el grupo de placebo (índice de riesgo, 1,31; IC del 95 %, 1,02 a 1,67; p=0,03). La fibrilación auricular diagnosticada por ECG se desarrolló en 462 de 2536 pacientes (18,2% en total, 8,7% por paciente-año)..

¿Qué aporta?

Entre los pacientes con AHRE detectados mediante dispositivos implantables, la anticoagulación con edoxabán no redujo significativamente la incidencia de una combinación de muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular o embolia sistémica en comparación con el placebo, pero condujo a una mayor incidencia de una combinación de muerte o hemorragia grave.

En Patologia se recibieron varios fragmentos blanquecino- rojizos de 3x2.5 x 1.5 cm,ahulados. Histológicamente, tumor muy vascularizado, con vasos capilares dilatados (VS)y de luz amplia, constituido por células aracnoideas con núcleos ovales (flecha, A), sin atipias. Además, se identificó un componente secretor (B&C flechas). Diagnóstico: Meningioma grado I de la OMS con patrón angiomatoso (80%) y secretor (20%). Programa de la subespecialidad en Neuropatología INNN

¿Por qué leer?

La polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP, por siglas en inglés) puede suceder en población pediátrica como adulta,  teniendo una incidencia menor y un comportamiento diferente en el primer grupo comparado con el segundo.  En los niños, no existe  diferencia en el género,  sin embargo tiene una predominancia motora y una progresión más rápia. Es crucial en este grupo una adecuada caracterización de CIDP, ya que su diagnóstico diferencia es con polineuropatías hereditarias, que tienen un tratamiento completamente diferente. El objetivo de los autores para este estudio fue el de determinar las características clínicas y paraclínicas de este padecimiento en esta población, para un diagnóstico oportuno. 

¿Qué hicieron?

Se recolectaron de manera retrospectiva los datos de 43 pacientes menores de 18 años de 14 centros pediátricos neurológicos, vistos entre enero del 2010 y diciembre del 2021. La mediana de edad fue de 14.5 años. El 88% tuvo involucramiento de miembros inferiores, el 41% de miembros superiores, el 100% con reflejos de estiramiento muscular disminuidos o ausentes, 12 pacientes tuvieron síntomas sensitivos, 4.6% con neuropatía craneal, y 1 con datos respiratorios. El 74% recibió el diagnóstico de síndrome de Guillain-Barré al inicio, mientras que sólo 5 pacientes fueron diagnosticados con CIDP. Posterior a los análisis paraclínicos, el 88% recibió el diagnóstico de CIDP clásico, y el resto de CIDP posible de acuerdo al consenso de la EFNS 2021. Al 95% se le realizó resonancia magnética, de los cuales 17 pacientes tuvieron realce y/o engrosamiento del filum terminal, cauda equina o raíces. El 72% de 36 personas que se les hizo punción lumbar, tuviero disociación albúmino-citológico. El tratamiento de primera línea usado más frecuente fue la combinación de inmunoglobulina con esteroide, todos recibieron inmunoglobulina (IgIV) como mantenimiento. Fue igual de eficaz el uso combinado de IgIV con esteroide que IgIV en monoterapia.

¿Qué aporta?

A diferencia de los adultos, el síntoma inicial más frecuente en niños es la debilidad en miembros inferiores. Los pacientes con reforzamiento con contraste en raíces nerviosas, tienen una mayor discapacidad (de acuerdo a escala de mRankin) comparado con los que no tuvieron alteración por imagen. No obstante, se debe considerar que no es específico de CIDP y puede haber realce en enfermedades como Charcot-Marie-Tooth, leucodistrofias, carcinomatosis, entre otros. La resonancia magnética pudiera ser un parámetro pronóstico que podría ayudar a determinar la actividad de la enfermedad.

Por otro lado, se detectó que el tratamiento combinado IgIV y esteroide tiene una mayor duración en remisión. El pronóstico post-tratamiento en los pacientes pediátricos suele ser bueno.