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Neuroactualidades

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Analysis of Vascular Mechanisms in Headache by Use of the Human Centrifuge, with Observations on Pain Perception Under Increased Positive G. Arch NeurPsych

Publicaciones Históricas en Neurología – Módulo de Cefaleas

Autores: Roberto Rodríguez Rivas y Adib Jorge de Saráchaga

 
KUNKLE EC, LUND DW, MAHER PJ. STUDIES ON HEADACHE: Analysis of Vascular Mechanisms in Headache by Use of the Human Centrifuge, with Observations on Pain Perception Under Increased Positive G. Arch NeurPsych. 1948;60(3):253–269. doi:10.1001/archneurpsyc.1948.02310030034003.
 

¿Por qué leer?

Este trabajo original presenta de forma detallada las teorías inductoras de cefalea predominantes de la primera mitad del siglo XX: La teoría vascular.

¿Qué hicieron?

El doctor Kunkle y los capitanes Dr. Lund y Maher de la fuerza aérea de los Estados Unidos, detallan los casos clínicos y los experimentos que los llevaron a desarrollar la teoría vascular de las cefaleas. Misma que fuera propuesta por Erasmus Darwin (abuelo del naturalista Charles Darwin) en 1796. Presentaron sus observaciones acerca de las consecuencias de aplicar fuerza centrífuga o fuerza de aceleración y su relación con la cefalea. Estos tomaron la idea inicial del Dr. Darwin, quién sugirió el uso de un acelerador o un aparato para inducir el movimiento podía ocasionar dolores de cabeza. Partiendo de ello desarrollaron una serie de experimentos en pacientes con cefalea pertenecientes a las fuerzas aéreas de los EU. Entre ellos la introducción de pilotos a aparatos de centrifugación, en conjunto con la medición de los síntomas de dolor de cabeza y el aumento en la fuerza “G” definida por el movimiento.

¿Qué aporta?

Pese a que los experimentos realizados en este estudio podrían considerarse hoy en día como “toscos” o poco ortodoxos, estos investigadores intentaron demostrar la teoría vascular de la cefalea (aunque desde un punto de vista más mecánico que proteómico). Esta teoría con sus modificaciones se mantiene vigente hasta el día de hoy como una de las bases fisiopatológicas. Y si bien, utilizaban términos como “cefalea emocional” o “vascular” que hoy en día se recomiendan desechar, su aportación es innegable bajo la lupa de la retrospección.

Historical Profile: Harold G. Wolff

Publicaciones Históricas en Neurología – Módulo de Cefaleas

Autores: Roberto Rodríguez Rivas y Adib Jorge de Saráchaga

 
Akkermans R Historical Profile: Harold G Wolff. The lancet Neurology 2014;11–5. DOI: 10.1016/S1474-4422(15)00184-2.
 

¿Por qué leer?

Este es una reseña o “perfil” del Dr. Harlod G Wolff. Quien fuera pionero en la investigación de las cefaleas y la migraña. Y quien en 1930 realizaría en su laboratorio experimentos que aportarían una base científica más sólida para la teoría vascular de la migraña.

¿Qué hicieron?

La autora Rebeca Akermmans tomó nota del tributo realizado a Wolff en el boletín de la academia medica de NY en 1962. Realizando una investigación de campo para recopilar los principales hitos en la vida de este autor y científico quien trabajara alguna vez con los ganadores del Nobel Otto Loewi e Ivan Pavlov. Describe la biografía resumida del investigador y nos hace una breve descripción de sus experimento con los nitratos o la histamina y la manera en que estos podían desencadenar una migraña sin necesidad de provocar cambios en la presión arterial, pero demostrando la vasodilatación de la circulación local cerebral.

¿Qué aporta?

Como podemos deducir de la descripción de estos estudios, resalta la relevancia del rol de la histamina en la teoría vascular y en la génesis de la migraña. Al Dr. Wolff se le puede considerar uno de los padres de la idea de que el proceso de “vasoconstricción-vasodilatación” estaría implicado en la migraña. De esta forma, se pasaría de la teoría principalmente mecánica -propuesta por científicos como Erasmus Darwin y E. Charles Kunkle-, a una que incluía mecanismos fisiopatológicamente más complejos. Asimismo, la demostración experimental de la relevancia de sustancias como la histamina en la migraña, fue sin duda una pieza clave para el futuro desarrollo de tratamientos para esta patología.

Safety and efficacy of losartan for the reduction of brain atrophy in clinically diagnosed Alzheimer’s disease (the RADAR trial): a double-blind, randomised,placebo-controlled, phase 2 trial

 
Gavin Kehoe P, Turner N, Howden B, et al. Safety and efficacy of losartan for the reduction of brain atrophy in clinically diagnosed Alzheimer’s disease (the RADAR trial): a double-blind, randomised,placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol 2021; 20: 895–906
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¿Por qué leer?

La enfermedad de Alzheimer se considera el tipo de demencia más frecuente en la población. El impacto que puede causar está entidad en la sociedad es nada despreciable debido a que actualmente no existe ningún tratamiento modificador de la enfermedad. Diversos modelos experimentales han demostrado un aumento en la actividad de la enzima convertidora de angiotensina, no sólo en la hipertensión arterial, sino también en mecanismos involucrados en la patogenia de la enfermedad de Alzheimer. Hay algunos reportes en los que se ha asociado la disminución de la progresión de la enfermedad a la ingesta de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. En el presente estudio se busca demostrar si existe una disminución de la velocidad de atrofia cerebral (como medida de progresión de la enfermedad) en personas que toman algún medicamento inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina contra personas que ingieren placebo en enfermedad de Alzheimer leve a moderada.

¿Qué hicieron?

Se trata de un estudio doble ciego, multicéntrico aleatorizado en donde pacientes de 55 años o más con diagnóstico de enfermedad de Alzheimer leve a moderada fueron asignados a consumir 100 mg diarios de losartán o placebo durante 12 meses. El desenlace primario (analizado como un estudio de intención a tratar) era el cambio en el volumen cerebral total desde el inicio del estudio a 12 meses después usando tecnología de volumetría en resonancia magnética. Durante el desarrollo del estudio 105 pacientes se asignaron al grupo de Losartán y 106 al grupo control, de los 211 pacientes, 193 completaron el estudio.

¿Qué aporta?

El estudio no fue capaz de demostrar un efecto en la disminución del volumen cerebral en pacientes que tomaban losartán. La pérdida de volumen promedio en pacientes que tomaron losartán fue de 19.1 mL contra 20 en el grupo control. La diferencia entre grupos fue de -2.29 mL (95% CI –6·46 to 0·89; p=0·14).  Más investigación es necesaria para poder evaluar el beneficio terapétucio de tratamiento temprano en pacientes con deterioro cognitivo leve.

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Mitochondrial Encephalomyopathy, Lactic Acidosis, and Stroke-like Episodes (MELAS) Syndrome: Frequency, Clinical Features, Imaging, Histopathologic, and Molecular Genetic Findings in a Third-level Health Care Center in Mexico. Neurologist

 
Galnares-Olalde JA, López-Hernández JC, Benitez-Alonso EO, de Montellano DJD, May-Mas RN, Briseño-Godínez ME, Pérez-Valdez EY, Pérez-Jovel E, Fernández-Valverde F, León-Manríquez E, Vargas-Cañas ES. Mitochondrial Encephalomyopathy, Lactic Acidosis, and Stroke-like Episodes (MELAS) Syndrome: Frequency, Clinical Features, Imaging, Histopathologic, and Molecular Genetic Findings in a Third-level Health Care Center in Mexico. Neurologist. 2021 Jul 6;26(4):143-148.
 

¿Por qué leer?

El síndrome de encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios stroke-like (MELAS) es una entidad multisistémica de herencia mitocondrial. A la fecha, no existe información epidemiológica sobre el síndrome MELAS en México. Es una causa a considerar dentro del diagnóstico diferencial de los pacientes con infarto cerebral en paciente joven con síntomas sistémicos.

¿Qué hicieron?

Se utilizó un diseño transversal retrospectivo para recopilar y analizar los datos. Se revisaron las historias clínicas de pacientes con citopatías mitocondriales en el período que va de enero de 2018 a marzo de 2020. Los pacientes que cumplieron con los criterios de diagnóstico definitivos de Yatsuga para el síndrome MELAS se incluyeron para describir los estudios de frecuencia, clínicos, de imagen, histopatológicos y moleculares. De 56 pacientes diagnosticados con citopatía mitocondrial, 6 pacientes cumplieron el criterio definitivo de Yatsuga para MELAS (10,7%). La mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 34 años (30 a 34 años), 2 mujeres y la mediana de tiempo desde la aparición de los síntomas en el momento del diagnóstico fue de 3,5 años (1 a 10 años). La mediana del número de episodios similares a un accidente cerebrovascular antes del diagnóstico fue de 3 (rango, 2 a 3). Los principales hallazgos en la tomografía computarizada fueron las calcificaciones de los ganglios basales (33%), mientras que en la resonancia magnética hubo un pico de lactato en la secuencia espectroscópica en 2 pacientes. Cinco pacientes (84%) tenían fibras desgarradas en rojo y fibras fantasma en la tinción de Cox en la biopsia muscular. Cuatro pacientes (67%) tenían presencia de la mutación 3243A> G en el gen MT-TL1 mitocondrial. Un paciente falleció por estado epiléptico.

¿Qué aporta?

El síndrome de MELAS representa un desafío diagnóstico común para los médicos, que a menudo retrasa el diagnóstico definitivo. Debe sospecharse en pacientes jóvenes con ictus de etiología indeterminada asociado a otras características sistémicas y neurológicas..

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Second intravenous immunoglobulin dose in patients with Guillain-Barré syndrome with poor prognosis (SID-GBS): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol

 
Walgaard C, Jacobs BC, Lingsma HF, Steyerberg EW, van den Berg B, Doets AY, Leonhard SE, Verboon C, Huizinga R, Drenthen J, Arends S, Budde IK, Kleyweg RP, Kuitwaard K, van der Meulen MFG, Samijn JPA, Vermeij FH, Kuks JBM, van Dijk GW, Wirtz PW, Eftimov F, van der Kooi AJ, Garssen MPJ, Gijsbers CJ, de Rijk MC, Visser LH, Blom RJ, Linssen WHJP, van der Kooi EL, Verschuuren JJGM, van Koningsveld R, Dieks RJG, Gilhuis HJ, Jellema K, van der Ree TC, Bienfait HME, Faber CG, Lovenich H, van Engelen BGM, Groen RJ, Merkies ISJ, van Oosten BW, van der Pol WL, van der Meulen WDM, Badrising UA, Stevens M, Breukelman AJ, Zwetsloot CP, van der Graaff MM, Wohlgemuth M, Hughes RAC, Cornblath DR, van Doorn PA; Dutch GBS Study Group. Second intravenous immunoglobulin dose in patients with Guillain-Barré syndrome with poor prognosis (SID-GBS): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2021 Apr;20(4):275-283. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30494-4. Epub 2021 Ma 17. PMID: 33743237
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¿Por qué leer?

Aún con tratamiento estándar (IgIV), hasta el 20% de los pacientes con SGB son incapaces de deambular de forma independiente al año, 20-30% requieren VMI y 3-7% tienen un desenlace fatal. Existen algunos estudios observacionales, con un número limitado de casos, que han propuesto un beneficio adicional de una segunda dosis de IgIV en pacientes con SGB y características de mal pronóstico.

¿Qué hicieron?

Es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo realizado en 59 hospitales de países bajos. Se incluyeron pacientes con diagnóstico de SGB ≥12 años con GBDS (Escala de discapacidad de Guillain-Barré) de 3-5 y mEGOS 6-12, que habían recibido un ciclo de IgIV (2g/kg) en las primeras 2 semanas del inicio de síntomas. De 7 a 9 días después de la inclusión, 53 pacientes recibieron una segunda dosis de IgIV (2g/Kg) y 46 pacientes recibieron placebo (albúmina humana). El desenlace primario fue la GBDS a las 4 semanas y los desenlaces secundarios fueron GBDS a las 8, 12 y 26 semanas, escala MRC, requerimiento y días de VMI y el tiempo de hospitalización. El análisis fue por intención a tratar.

¿Qué aporta?

El estudio no muestra beneficio clínico significativo del uso de una segunda dosis de IgIV en el desenlace primario (OR 1.4[0.6-3.3], p=0.45) ni en los desenlaces secundarios. Si existió una mayor concentración sérica de IgG en el grupo que recibió una segunda dosis de IgIV, pero este efecto no proporcionó un beneficio adicional.

Se observó un incremento en los efectos adversos graves en el grupo que recibió la 2da dosis de IgIV (51% vs. 23%), particularmente eventos trombóticos y neumonía.

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